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Notre but ultime : répondre à des besoins médicaux critiques non satisfaits

Neurochem continue de franchir des jalons importants, notamment en ce qui a trait au développement de ses principaux produits candidats, rendus à différentes étapes d'essais cliniques.

Ces produits candidats partagent une raison d'être : ils visent avant tout à combler des besoins médicaux non satisfaits, notamment ce qui a trait aux maladies neurologiques.

En ce qui concerne les programmes de recherche et développement, Neurochem est à l'avant-scène de la recherche sur les maladies neurologiques.

L'amylose AA : eprodisate (KIACTA(MC))

L'amylose AA

L'eprodisate (KIACTA(MC)) est actuellement développé pour le traitement de l'amylose amyloïde A (AA), une maladie associée à des maladies inflammatoires chroniques, dont la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, et fait l'objet d'un examen réglementaire pour l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché de la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) de l'Agence Européenne des médicaments (EMEA) et de Swissmedic.

Parcours réglementaire et jalons – États-Unis

décembre 2007	La Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a émis une opinion négative recommandant le refus de la demande d'autorisation de mise sur le marché de l'eprodisate (KIACTA(MC)) La société analyze actuellement toutes ses options relativement à cette opinion, y compris la requête d'un réexamen par le CHMP.
juillet 2007	Neurochem reçoit une deuxième lettre d'approuvabilité de la FDA pour l'eprodisate (KIACTA(MC)) destiné au traitement de l’amylose AA. Dans la lettre : -La FDA a indiqué que l'essai clinique de phase II/III présente certaines évidences de l'efficacité de l'eprodisate (KIACTA(MC)) dans le traitement des manifestations rénales de l'amylose. -La FDA a également indiqué qu'un essai clinique d'efficacité supplémentaire avec un objectif de valeur p de 0,05 serait nécessaire pour approuver ce produit candidat de recherche. -Des soumissions supplémentaires, faisant partie de la réponse complète de Neurochem à cette lettre d'approuvabilité, pourraient répondre aux questions contenues dans cette lettre. La FDA a indiqué que ces soumissions supplémentaires pourraient la persuader d'annuler la demande d'un essai clinique additionnel. -La FDA a également demandé un complément d'information incluant des études pharmacocinétiques addition- nelles, et a réitéré sa requête d'étude clinique QT devant être soumise dans le cadre d'un engagement pour une étude de phase IV (après approbation).
avril 2007	Neurochem est avisée que la nouvelle date de prise de décision (PDUFA) est le 16 juillet 2007 ; précédemment, la décision était prévue pour le 16 avril 2007.
novembre 2006	Neurochem est avisée que l'amendement à la NDA d'eprodisate (KIACTA(MC)), soumis en octobre 2006, constituait une réponse complète, autrement dit que l'amendement répondait à tous les points soulevés dans la lettre d'approuvabilité d’aout 2006. Amendement de catégorie II (date de prise de décision : 16 avril 2007).
aout 2006	Neurochem reçoit une première lettre d'approuvabilité pour l'eprodisate (KIACTA(MC)) destiné au traitement de l'amylose AA. Dans la lettre : -La FDA demande de l'information supplémentaire sur l'efficacité de ce produit candidat ainsi qu'une actualisation de son profil d'innocuité. -La FDA indique qu'il faudrait probablement réaliser un ou plusieurs essais cliniques pour fournir l'information supplémentaire au sujet de l'efficacité. -Comme alternative, la FDA a également indiqué que les résultats majeurs issus du suivi complet des patients de l'étude existante pourraient être persuasifs. -La FDA demande en outre un complément d'information sur la fabrication et la pharmacocinétique, et a indiqué qu'une étude clinique QT devrait être soumise dans le cadre de la phase IV (après l'approbation).
avril 2006	La NDA pour l’eprodisate (KIACTA(MC)) est accordée le statut de revue prioritaire.
février 2006	Neurochem soumet les modules finaux de sa NDA pour l'eprodisate (KIACTA(MC)).

L'eprodisate (KIACTA(MC)) fait aussi l'objet d'un examen réglementaire pour l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché de l'Agence Européenne des médicaments et de Swissmedic. En Europe, Neurochem a été informé par l’EMEA que sa demande d'autorisation de mise sur le marché pour eprodisate (KIACTA(MC)) était valide, ce qui confirme que l'examen réglementaire a débuté. Une décision sur l'eprodisate (KIACTA(MC)) est attendue de l'EMEA d'ici la fin de l'année ou peu après, et en 2008, pour ce qui est de la Suisse.

L'essai clinique de phase II/III sur l'eprodisate (KIACTA(MC)) consistait en un essai international de deux ans, multicentrique, randomisé, à double aveugle, contrôlé contre placebo et réalisé en parallèle. Il était conçu de façon à évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit candidat de recherche chez les patients atteints d'amylose AA confirmée par biopsie et implication rénale. Neurochem avait complété avec succès l'enrôlement de 183 patients pour l'essai de phase II/III, mené dans 27 centres en Amérique du Nord, en Europe, en Afrique du nord et en Israël.

Tous les patients qui ont terminé l'essai ont été invités à se joindre à l'étude de prolongation ouverte de Phase II/III en cours.

Eprodisate (KIACTA(MC)) a reçu le statut de médicament orphelin aux États-Unis, en Union européenne et en Suisse.

Autres réalisations de jalons significatifs pour eprodisate (KIACTA(MC))

• L'essai clinique de phase II/III complétée en 2005.

  
  

• L'eprodisate (KIACTA(MC)) a été sélectionné par la division des Produits cardio-rénaux (Cardio-Renal Drug Product Division) de la FDA pour faire partie du Programme pilote 2 de présentation continue d'autorisation de mise sur le marché (Continuous Marketing Application) visant à accélérer davantage le développement et, ultérieurement, la commercialisation de ce produit candidat. Conformément au Programme pilote 2, chaque division de la FDA n'est autorisée à sélectionner qu'un seul produit candidat.

  
  

• Neurochem a reçu quatre recommandations du comité indépendant de surveillance des données d'innocuité (DSMB) en faveur de la poursuite de son essai clinique de phase II/III sur eprodisate (KIACTA(MC)). Le DSMB est responsable de surveiller l'innocuité des patients participant à cette étude et de réviser les données d'innocuité tout au long de l'étude.

  
  

• La FDA a désigné eprodisate (KIACTA(MC)) procédure d'évaluation accélérée (Fast Track Product).

  
  

• Neurochem a reçu une subvention prestigieuse de l'ordre de 1,4 million $ CA provenant de la FDA pour l'étude clinique de phase II/III sur eprodisate (KIACTA(MC)).

  
  

• Lors des quatre essais cliniques de phase I, eprodisate (KIACTA(MC)) a subi des évaluations rigoureuses de son potentiel toxicologique et profil pharmacocinétique.

  
  

Pourquoi cibler l'amylose AA ?

L'amylose AA est une maladie mortelle pour laquelle il n'existe aucun traitement à l'heure actuelle. Il s'agit d'une conséquence des maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, les maladies inflammatoires de l'intestin et les infections chroniques comme la tuberculose et l'ostéomyélite. La forme héréditaire connue sous le nom de la maladie périodique peut aussi mener au développement de l'amylose AA. Les patients atteints de la polyarthrite rhumatoïde représentent la majorité, soit près de 50%, des milliers de cas d'amylose AA à cause des changements démographiques associés au vieillissement de la population. Le nombre d'individus souffrant de maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde sera en très forte croissance dans la prochaine décennie.

Puisque les fibres amyloïdes se déposent principalement dans le foie, la rate et les reins des personnes atteintes d'amylose AA, la manifestation clinique la plus répandue associée à cette maladie mortelle est l'insuffisance rénale. Des complications gastro-intestinales sont souvent fréquentes et se manifestent sous forme de diarrhée chronique, d'hémorragies gastro-intestinales, de douleur abdominale et de malabsorption. L'inflammation du foie et de la rate peut également se produire chez certains patients.

L'amylose AA est associée à des taux de survie faibles dans les cinq à 15 ans suivant le diagnostic, de l'ordre de 50 % et 25 %, respectivement. Sans traitement, l'état des patients progresse graduellement vers l'insuffisance rénale au stade ultime, qui entraîne la mort dans au moins 35 pour cent des cas.

La maladie d'Alzheimer

Brochure maladie d’Alzheimer

Mettant à profit l'étendue des connaissances et l'expérience acquise sur de nombreuses années avec le développement du produit candidate de recherche pharmaceutique tramiprosate (ALZHEMED(MC)) pour la MA, Neurochem accordera la priorité et accélérera le développement de son composé principal de nouvelle génération qui est une nouvelle entité chimique prodrogue du tramiprosate pour le traitement de la MA. Une prodrogue est une substance pharmaceutique qui est administrée sous une forme inactive et qui, une fois absorbée, est métabolisée in vivo sous une forme active.

La Société s'est engagée dans l'analyse et la compréhension de la grande quantité de données découlant de l’essai clinique nord-américain de phase III sur le tramiprosate. Tel que annoncé préalablement, les données descriptives ont montré des écarts numériques favorables au tramiprosate pour les critères cliniques principaux d'évaluation. Les données descriptives d'imagerie par résonnance magnétique ont également montré des différences entre les groupes pour le critère d'évaluation principal de la modification du cours de la maladie par le changement du volume de l'hippocampe, une structure cérébrale considérée importante pour la mémoire.

Des résultats supplémentaires, obtenus d'une analyse post-hoc préliminaire effectuée par l'équipe externe de statisticiens de la Société après que ceux-ci aient effectué des ajustements pour les facteurs de confusion potentiels, ont montré une diminution de l'atrophie hippocampique selon la dose chez les patients traités avec le tramiprosate. Lorsque comparés au groupe placebo, les patients traités avec une dose quotidienne de 200 mg de tramiprosate ont expérimenté une atrophie significativement moindre (différence relative de 65 % ; P = 0,036) que ceux sous placebo et les patients traités avec une dose de 300 mg de tramiprosate par jour n'ont présenté aucune atrophie (P = 0,003).

La Société poursuit plusieurs analyses post-hoc qui révèlent des résultats préliminaires prometteurs. Neurochem travaille actuellement à soumettre les résultats pour publication dans une revue arbitrée par des pairs.

A la lumière de ces résultats, associés au grand nombre de médecins et de familles qui réclament l'accès au composé, et sachant que le tramiprosate est présent naturellement dans certains aliments, Neurochem prévoit commercialiser le tramiprosate sous forme de produit nutraceutique de marque, potentiellement dès 2008, par l'intermédiaire d'une nouvelle société auto-suffisante. Cette décision a été prise en tenant compte du fait que la MA est une maladie dévastatrice qui représente toujours un besoin médical non satisfait.

En Novembre 2007, la Société a annoncé la fin avant terme de l’essai clinique européen de phase III et qu’elle complètera l'étude ouverte de prolongation de phase III nord-américaine.

À propos de la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est une des premières causes de décès chez les personnes âgées. La maladie est caractérisée par la mort progressive des cellules nerveuses du cerveau, affectant sérieusement la transmission adéquate des signaux du cerveau. Une personne affectée par la maladie d'Alzheimer éprouve des difficultés avec la mémoire, le jugement, la pensée et finalement les fonctions motrices, toutes des complications qui affectent la capacité de la personne à participer aux activités quotidiennes.

Selon une étude de l’Alzheimer Association des États-Unis (2007), il y a maintenant plus de cinq millions de personnes aux États-Unis qui vivent avec la maladie d'Alzheimer. Ce nombre inclut 4,9 millions de personnes âgées de 65 ans et plus. Il inclut également au moins 200 000 individus plus jeunes que 65 ans, atteints tôt de la maladie d'Alzheimer. On estime qu'il y aura 454 000 nouveaux cas de maladie d'Alzheimer par an en 2010, 615 000 nouveaux cas en 2030 et 959 000 nouveaux cas en 2050. Aux États-Unis, les coûts directs et indirects de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences atteignent plus de 148 milliards de dollars américains chaque année.

Diabète de type II / caractéristiques du syndrome métabolique

Tel qu’annoncé en mai 2007, l'eprodisate a affiché des effets bénéfiques in vivo contre le diabète de type II/caractéristiques du syndrome métabolique. Les résultats préliminaires ont démontré que l'eprodisate protège les reins des rats obèses diabétiques. De même, l'eprodisate a eu une incidence sur les changements métaboliques associés au diabète et à l'obésité, y compris une réduction significative des niveaux de triglycérides et de cholestérol, une diminution significative de la glycémie et une augmentation de la sécrétion d'insuline et/ou de la sensibilité. La Société est en voie d'engager un essai clinique de phase IIa sur des patients diabétiques au Canada au début de 2008.

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