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Le 23 juin 2003
Neurochem fait part de données prometteuses issues de l'étude de phase II
portant sur Alzhemed™ pour la maladie d'Alzheimer.
Neurochem Inc. (TSX : NRM) - a annoncé aujourd'hui l'analyse préliminaire
des données issues de son essai clinique de phase II récemment
complété pour le médicament candidat de recherche, Alzhemed™,
chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) d'intensité
légère à modérée. L'étude a
révélé des résultats prometteurs tant, pour les objectifs
primaires que secondaires de l'essai. Aucune donnée préoccupante
relative à l'innocuité n'a été répertoriée
parmi les patients traités à l'aide d'Alzhemed™. Le profil
pharmacocinétique d'Alzhemed™ a été bien
caractérisé et il a été décelé dans le
liquide céphalorachidien des patients, ce qui semble indiquer l'habileté
de franchir la barrière hémato-encéphalique. Les patients chez qui
la plus forte baisse de la protéine amyloïde dans le fluide
céphalorachidien a été constatée recevaient tous
Alzhemed™. Par ailleurs, la majorité des patients ayant reçu la dose
la plus élevée d'AlzhemedMC ont indiqué, au sixième mois de
l'étude de prolongation ouverte en cours, des résultats stables lors de
tests portant sur la fonction cognitive (tels que mesurés à
l'échelle ADAS-Cog*).
«Nous sommes extrêmement heureux des résultats préliminaires
de l'essai clinique de phase II pour Alzhemed™. Les résultats des patients
avec la MA lors de tests portant sur la fonction cognitive (ADAS-Cog) sont encourageants
et recèlent de promesses quant au traitement de la maladie pour l'avenir. Il
s'agit de résultats d'une importance critique en ce qui à trait à
la conception du prochain essai clinique, considérant qu'ils sont porteurs,
à l'heure actuelle, de la possibilité qu'Alzhemed™l; puisse agir sur
l'amyloïde, qui est en fait la pathologie sous-jacente de la MA », a
indiqué Denis Garceau, Ph.D., vice-président, Développement des
médicaments de Neurochem. « Les résultats préliminaires de
cet essai représentent une étape de développement encourageante
pour la communauté de chercheurs consacrés à la maladie
d'Alzheimer à l'échelle mondiale et nous comptons les publier dans une
publication revue par des pairs », a-t-il conclu.
Le docteur Paul Aisen, professeur de neurologie et de médecine au Georgetown
University Medical Center a mentionné :« La cible la plus prometteuse parmi
les traitements de la MA est la protéine amyloïde. Dans le cadre du
développement préclinique, il a été démontré
que ce médicament candidat de recherche cible l'amyloïde. Cette étude
de phase II démontre qu'Alzhemed™ est bien toléré chez les
individus atteints de la MA et qu'il possède la capacité de franchir la
barrière menant au cerveau. » Le Dr Aisen a conclu en disant : « Les
découvertes provenant de l'étude de phase II s'inscrivent en
conformité avec une influence favorable exercée par Alzhemed™ sur
l'amyloïde. Le besoin d'étudier les répercussions de cet agent
thérapeutique de recherche sur la progression de la maladie dans le cadre
d'un essai clinique de plus grande envergure se fait clairement sentir. »
*Sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie
d'Alzheimer (ADAS-Cog).
Conception et résultats de l'étude
Il s'agit d'un essai clinique de phase II multicentrique, randomisé, à
double insu, contrôlé contre placebo et réalisé en
parallèle. Au total, 58 patients atteints de la maladie d'Alzheimer
d'intensité légère à modérée ont
été répartis de manière aléatoire pour recevoir soit
le placebo, soit Alzhemed™, en doses quotidiennes de 100 mg, 200 mg ou 300 mg
durant 12 semaines. Les patients ayant complété l'étude
échelonnée sur trois mois ont été invités à
participer à une étude de prolongation ouverte pour une autre
période de neuf mois. Dans le cadre de cette étude ouverte, tous les
patients recevaient 300 mg d'Alzhemed™ par jour.
OBJECTIFS PRIMAIRES
Les objectifs primaires de cet essai clinique de phase II consistaient à
évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la
pharmacocinétique d'Alzhemed™ chez les patients atteints de la MA
d'intensité légère à modérée.
Innocuité et tolérabilité
Aucune donnée préoccupante relative à l'innocuité n'a
été répertoriée pour les trois doses ayant été
testées. Les réactions adverses liées à Alzhemed™ ayant
été le plus souvent signalées ont été la
nausée, les vomissements et la fréquence de ces incidents était
liée à la dose. Ces réactions adverses étaient
généralement temporaires et leur gravité était de
légère à modérée. Seuls trois patients (6,7 %) ont
constaté une réaction adverse (nausée ou faiblesse/perte de poids)
qui les a amenés à interrompre la prise d'Alzhemed™.
Profil pharmacocinétique
Le profil pharmacocinétique d'AlzhemedMC a été bien
caractérisé parmi la population de l'étude atteinte de la maladie
d'Alzheimer. L'étendue de l'exposition systémique était
approximativement proportionnelle à la dose administrée. La bioanalyse
a révélé la présence d'Alzhemed™ dans le fluide
céphalorachidien de patients atteints de la MA et les niveaux semblaient
être proportionnels à la dose administrée. Cette donnée
importante vient appuyer la théorie selon laquelle AlzhemedMC franchit la
barrière hémato-encéphalique.
OBJECTIFS SECONDAIRES
Parmi les objectifs secondaires à l'étude, mentionnons l'évaluation
des effets d'Alzhemed™ sur les niveaux de la protéine amyloïde
ß42 (Aß42) (un biomarqueur important pour la MA) dans le fluide
cérébrospinal. Bien que l'étude n'ait pas été
menée ni conçue pour détecter une amélioration clinique
lors de tests psychométriques, des tests de la fonction cognitive (échelle
ADAS-Cog) ainsi que des mesures de performance globales (CDR-SB**) ont également
été inclus sur une base exploratoire.
** (Échelle de détérioration clinique - Clinical Deterioration
Scale Sum of Boxes (CDR-SB))
Biomarqueur
Les patients chez qui l'on signalait une diminution marquée d'Aß42
(= 50 pg/ml) dans le fluide céphalorachidien au troisième mois de
l'étude prenaient tous Alzhemed™. Une réduction pouvant atteindre
jusqu'à 70 % a été enregistrée chez les patients des deux
groupes à qui étaient administrés les doses les plus
élevées. Ces résultats laissent entendre qu'Alzhemed™ a la
capacité d'agir sur les niveaux d'Aß42 chez l'humain. Cette
réduction est conforme à un aspect dont il a déjà
été fait mention, soit à la capacité d'Alzhemed™ de
réduire de manière significative les niveaux d'Aß42 dans un
modèle de souris transgénique dont le cerveau contenait des
protéines amyloïdes.
Fonction cognitive et mesures de performance globales
Comme c'est habituellement le cas des traitements modifiant le cours de la maladie, aucune
différence, liée à la fonction cognitive ou à la mesure de
performance globale entre le groupe ayant reçu le placebo et celui à qui
était administré le traitement, n'a été constatée
après trois mois.
Fait intéressant : les patients enrôlés dans le groupe recevant le
traitement de 300 mg, dont les niveaux d'Aß42 dans le fluide céphalorachidien
indiquaient une stabilité ou une diminution au troisième mois et qui avaient
poursuivi leur participation à l'étude de prolongation ouverte, ont
constaté une stabilisation lors de tests de la fonction cognitive (ADAS-Cog)
menés après 6 mois. Ces données se comparent favorablement à
une détérioration de 2-3 points en regard des scores établis lors
de tests de la fonction cognitive au cours de la période correspondante, dans
des rapports publiés où il était question de vastes cohortes de
patients soumis à des contrôles.***.
Conférence Web en direct
Neurochem tiendra une conférence téléphonique et une
webémission à 10 h, heure de l'Est, aujourd'hui, le 23 juin 2003, pour
discuter des découvertes issues de cette étude de phase II. Les personnes
qui souhaitent participer à la conférence téléphonique ainsi
qu'à la webémission peuvent le faire en composant le 1 888 575-8232 ou le
1 (416) 406-6819 environ dix minutes avant le début de la conférence
téléphonique ET consulter le site Web de Neurochem au
www.neurochem.com.
La ligne téléphonique permettra d'entendre et de poser des questions
tandis que la webémission sera composée d'une présentation
visuelle.
Une heure après la conclusion de la conférence téléphonique,
une rediffusion de la webémission sera disponible sur le site Web de Neurochem.
Celle-ci inclura la conférence téléphonique et la
présentation visuelle.
À propos d'Alzhemed™
Alzhemed™ est une petite molécule synthétique administrée par
voie orale qui a été spécifiquement conçue pour modifier
le cheminement de la MA en faisant obstacle à l'association des
glycosaminoglycanes (GAG) aux protéines Aß. AlzhemedMC, qui appartient
à la catégorie de médicaments candidats « modifiant le cours
de la maladie », devrait agir à deux niveaux : prévenir et
arrêter la formation et le dépôt de fibrilles amyloïdes dans
le cerveau, et, en s'alliant à la protéine Aß soluble, inhiber
la réponse inflammatoire associée à la progression de
l'amyloïde provoquée par la maladie d'Alzheimer. Son efficacité
anti-amyloïde a été démontrée dans un modèle
agressif de souris transgénique dont le cerveau contenait des protéines
amyloïdes, avec une réduction significative de 61 % de la concentration
plasmique Aß ainsi qu'une diminution de 30 % des fractions Aß solubles et
insolubles dans le cerveau après seulement huit semaines de traitement.
***ROGERS, S. L., R. S. DOODY et Rc. MOHS. Arch. Intern. Med., 1998; 158 : 1021-31.
À propos de Neurochem
Neurochem est axée sur le développement et la commercialisation de
médicaments novateurs destinés au traitement de troubles neurologiques. Le
portefeuille échelonné de la Société est composé de
produits administrés par voie orale exclusifs et modifiant le cours de la maladie
qui vise à répondre à des besoins médicaux critiques non
satisfaits. Fibrillex™, un médicament orphelin désigné, est
actuellement soumis à un essai clinique déterminant de phase II/III pour
l'amylose AA. Alzhemed™ a complété un essai clinique de phase II.
Cerebril™ est en essai de phase II pour la prévention des accidents
vasculaires cérébraux hémorragiques secondaires à une
angiopathie amyloïde cérébrale. Neurochem met actuellement au point
un produit destiné au traitement potentiel des épisodes convulsifs
causés par un traumatisme crânien. Pour obtenir de plus amples renseignements
sur Neurochem, veuillez consulter notre site Web au : (www.neurochem.com).
À l'exception des déclarations de fait, lesquelles sont vérifiables
indépendamment à la date ci-contre, toutes les déclarations contenues dans ce
document sont prospectives. Toutes les déclarations, formulées d'après les
attentes de la direction de l'entreprise, comportent des risques et des incertitudes, connues ou non.
Certains risques connus sont : l'impact de la conjoncture économique en général,
la conjoncture dans l'industrie pharmaceutique, le changement de réglementation dans la
sphère d'activités où oeuvre Neurochem, la volatilité du marché
boursier, les fluctuations de coûts, les changements dans l'environnement concurrentiel
découlant des fusions ou autres. En conséquence, les réalisations réelles
peuvent s'avérer différentes des résultats prévus contenus dans les
déclarations spéculatives.
RENSEIGNEMENTS:
Dr. Lise Hébert
Vice-présidente, communications d'entreprise
lhebert@neurochem.com
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Téléphone: (450) 680-4500
Télécopieur: (450) 680-4501
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