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Le 11 juin 2003
L'amylose rénale aggrave le pronostic de la fiévre
méditerranéenne familiale.
Une étude accentue la nécessité de trouver un traitement
spécifique pour l'amylose AA.
Neurochem Inc. (TSX : NRM) - Congrès mondial de Néphrologie, Berlin, Allemagne - Des
données présentées aujourd'hui même montrent que l'occurrence
de l'amylose rénale (AR) aggrave le pronostic de la fièvre
méditerranéenne familiale (FMF), selon le Dr. Hedi Ben Maïz du
Département de Néphrologie et de Médecine Interne de l'Hôpital
Charles Nicolle, en Tunisie.
L'étude portait sur 37 patients (36 arabes et 1 juif) souffrant de FMF et d'AR
confirmée, d'un âge moyen de 25 ans, 1 an après qu'une biopsie
rénale ait été effectuée. On avait observé un syndrome
néphrotique chez tous les 37 patients, de l'hypertension chez 6 patients et une
insuffisance rénale chez 20 patients.1
La FMF, qui fait partie des maladies inflammatoires chroniques, est un trouble
récessif dont les caractéristiques sont des poussées de fièvre
aiguës et une inflammation sévère des tissus. La maladie affecte
certains groupes, parmi lesquels les Séfarades, les Juifs, les Arméniens, les
Turcs et les Arabes. Dans 80 % des cas, l'AR est la complication la plus sévère
qui mène inévitablement à une insuffisance rénale chronique et
à la mort.2,6
La mortalité et la morbidité ont été comparées chez des
patients traités par la colchicine. L'étude révèle que, bien
que le traitement par la colchicine semble donner de bons résultats chez un petit
pourcentage de patients atteints d'amylose rénale confirmée, les
dépôts de substance amyloïde sont associés à un pronostic
général mauvais.
"Ces données laissent entendre que l'amylose rénale pourrait
accroître la mortalité chez les patients dont la santé est
déjà minée par la fièvre méditerranéenne
familiale", a dit Dr Ben Maïz. "Cette étude met en évidence
des préoccupations vitales quant à l'impact de l'amylose rénale sur
la santé. Ces résultats accentuent la nécessité de trouver un
traitement bien spécifique pour traiter l'amylose rénale."
L'amylose rénale est une maladie chronique et fatale qui se caractérise par
l'accumulation de fibrilles amyloïdes dans les reins. Lorsque découlant d'une
maladie inflammatoire telle que la FMF, la substance fibrillaire qui se dépose est
du type amyloïde A (AA) et, dans ce cas, l'affection est appelée amylose
AA.
L'amylose AA peut être causée par diverses affections inflammatoires
chroniques dont la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et la fièvre
méditerranéenne familiale. Elle fait partie d'une grande famille de
maladies, regroupées sous le nom d'amylose, qui sont toutes associées par
des dépôts de protéines amyloïdes anormaux, parmi lesquels les
plaques amyloïdes et les lésions de la maladie de Alzheimer. Les
dépôts amyloïdes anormaux liés à l'amylose AA s'accumulent
principalement dans le foie, la rate, les reins et le tube digestif, d'où un
dysfonctionnement d'organe et la mort chez 42 % des patients dans les 4 ans suivant la
pose du diagnostic.2
Il n'existe pas actuellement de traitement spécifique ou de protocole
thérapeutique pour l'amylose AA. La prise en charge clinique se limite au
contrôle de la maladie inflammatoire sous-jacente, ou au traitement du
dysfonctionnement d'organe. Dans de nombreux cas, la seule option thérapeutique est
la dialyse ou la greffe de rein chez les patients en stade terminal de la maladie
rénale.4,7
"L'étude du Dr Ben Maïz met l'accent sur la nécessité
encore non satisfaite de trouver un traitement spécifique à l'amylose
AA," a dit Denis Garceau, Ph.D., Vice-Président du Développement des
médicaments de la société canadienne Neurochem, qui se
spécialise dans le développement de produits thérapeutiques pour les
troubles neurologiques et de nombreuses maladies associées à la substance
amyloïde. "Les médecins doivent envisager la présence
éventuelle de l'amylose AA, en particulier chez des patients à haut risque
souffrant d'affections inflammatoires chroniques, dont la FMF. D'énormes efforts
seront bientôt déployés à l'échelle internationale pour
formuler des directives thérapeutiques et diagnostiques pour l'amylose
AA."
Remarques à l'attention des éditeurs :
De grands espoirs pour l'avenir
Neurochem développe une classe de petites molécules organiques uniques qui
se sont avérées pouvoir contrôler les dépôts
amyloïdes associés aux affections telles que la maladie d'Alzheimer,
l'accident vasculaire cérébral hémorragique provoqué par une
angiopathie amyloïde cérébrale, le diabète de type II et
l'amylose AA. Les chercheurs de Neurochem ont conçu, synthétisé et
sélectionné des milliers de molécules. Actuellement, trois programmes
sont arrivés au stade des essais cliniques : Fibrillex™, qui fait maintenant
l'objet d'un principal essai clinique de phase II/III, ainsi que Cerebril™ et
Alzhemed™, étudiés dans le cadre d'essais cliniques de phase II.
Pour qu'une fibrille amyloïde se forme, des hydrates de carbone complexes tels que
les glycosaminoglycanes (GAG) se fixent aux protéines précurseurs de la
substance amyloïde. Les molécules développées par Neurochem
imitent l'action des GAG naturels en se fixant aux protéines amyloïdes ; elles
peuvent ainsi inhiber la formation et l'accumulation des dépôts de substance
amyloïde, et la toxicité qui leur est associée.
Fibrillex™ semble être un agent amyloïde anti-AA actif par voie orale et
puissant, qui bénéficie d'un bon profil d'innocuité et de
tolérance. Le statut de "médicament orphelin" a été
accordé à Fibrillex™ par la Food and Drug Administration (FDA) des
États-Unis en 1999, ainsi qu'en Europe en octobre 2001 ; ce statut est normalement
associé à sept et dix ans d'exclusivité sur le marché,
respectivement.
Fibrillex™ fait actuellement l'objet d'un principal essai clinique de
phase II/III.
À l'exception des déclarations de fait, lesquelles sont vérifiables
indépendamment à la date ci-contre, toutes les déclarations contenues dans ce
document sont prospectives. Toutes les déclarations, formulées d'après les
attentes de la direction de l'entreprise, comportent des risques et des incertitudes, connues ou non.
Certains risques connus sont : l'impact de la conjoncture économique en général,
la conjoncture dans l'industrie pharmaceutique, le changement de réglementation dans la
sphère d'activités où oeuvre Neurochem, la volatilité du marché
boursier, les fluctuations de coûts, les changements dans l'environnement concurrentiel
découlant des fusions ou autres. En conséquence, les réalisations réelles
peuvent s'avérer différentes des résultats prévus contenus dans les
déclarations spéculatives.
1- Ben Maïz H, et al. Renal amyloidosis in patients with Mediterranean Fever.
Présentation faite durant le Congrès mondial de Néphrologie
(W247), le mercredi 11 juin à 10 h (heure de l'Europe centrale).
2- Cunnane G, Whitehead A. Amyloid precursors and amyloidosis in rheumatoid arthritis.
Baillières Best Pract Res Clic Rheumatol 1999;13:615-28
3- Falk R, et al. The systemic amyloidosis. N Engl J Med 1997;337:898-909
4- Services de référence de Mayo. Communiqué fait en septembre 2002:7
5- Garceau D, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetic profile of
Fibrillex™ (anti-AA amyloid agent) in healthy and renal impaired subjects.
Comptes-rendus du IXème Symposium international sur l'amylose, 2001, Budapest,
Hongrie.
6- Joss N., et al. Presentation, survival and prognostic markers in AA amyloidosis.
QJM 2000;93:535-42
7- Ben Maïz H et al. Renal replacement therapy for end stage renal disease
related to AA amyloidosis. Présentation faite durant le Congrès mondial de
Néphrologie (M655), le lundi 9 juin à 10 h (heure de l'Europe centrale).
RENSEIGNEMENTS:
Dr. Lise Hébert
Vice-présidente, communications d'entreprise
lhebert@neurochem.com
275 Armand-Frappier
Laval (Québec)
H7V 4A7
Téléphone: (450) 680-4500
Télécopieur: (450) 680-4501
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