Le 13 février 2001

- Neurochem annonce des résultats importants portant sur l'inflammation relative à la maladie d'Alzheimer.

Prédisposition génétique de la réponse inflammatoire des cellules cérébrales des souris

Neurochem Inc. (TSX : NRM) a annoncé les résultats d'une étude de la prédisposition génétique de la réponse inflammatoire des cellules cérébrales à la protéine amyloïde, une composante principale de la maladie d'Alzheimer.

La génétique influence la réaction des souris à différents stimuli inflammatoires. L'étude a prouvé que la génétique joue un rôle important dans la réaction des cellules microgliales, soit les macrophages du cerveau, à la présence de protéines amyloïdes (Ab). Le fruit de ces travaux de recherche suggère que les différents niveaux d'inflammation microgliale, causés par les protéines amyloïdes, ont une origine génétique et pourraient modifier la réaction en chaîne menant à la dégénérescence neuronale caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Ces résultats ont été communiqués lors de la conférence d'IBC sur la maladie d'Alzheimer, qui a eu lieu à Atlanta, Georgia (É-U) le 8 février 2001.

"La maladie d'Alzheimer continue d'être source de défis pour la communauté médicale, car on ne connaît pas vraiment la cause de la dégénérescence neuronale de cette maladie", a déclaré Louis R. Lamontagne, président et chef de la direction de Neurochem. "Cette découverte est importante non seulement parce qu'elle permet de mieux comprendre le fonctionnement de la maladie d'Alzheimer, mais parce qu'elle montre que le traitement précoce pourrait enrayer la progression de cette maladie chez les patients qui sont génétiquement prédisposés à souffrir plus tôt de problèmes inflammatoires causés par l'amyloïde. L'expertise de Neurochem dans le domaine des maladies amyloïdes nous maintient à la pointe de la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Notre médicament candidat Alzhemed™, dont la première phase des essais cliniques vient de prendre fin avec succès, vise à traiter cette maladie avant qu'elle ne cause des dégâts irréversibles et importants. Alzhemed™ permet non seulement de bloquer la formation de fibrilles amyloïdes, mais également de diminuer l'inflammation initiale due à la présence même de l'amyloïde, et pourrait ainsi enrayer la progression de la maladie d'Alzheimer."

Renseignements sur l'étude

La recherche a révélé que le degré de réaction inflammatoire aux stimuli pathogènes a une origine génétique. Dans le cadre de l'étude présentée la semaine dernière à la conférence d'IBC, l'objectif consistait à déterminer si le niveau de réaction migrogliale à la protéine Ab a également une cause génétique. En présence de protéine Ab, les microglies activées, soit les phagocytes du cerveau, provoquent une réaction inflammatoire entraïnant la libération de facteurs neurotoxiques. En utilisant divers types génétiques de souris, soit des souris réagissant plus ou moins à l'inflammation, les chercheurs ont analysé les principaux marqueurs inflammatoires après la stimulation par protéines Ab. Une analyse morphologique des microglies de même que l'évaluation des médiateurs inflammatoires produits par ces cellules ont permis de constater une différence notable sur le plan de l'activation des microglies d'un type à l'autre. Ceci signifie donc qu'il existe une prédisposition génétique à l'effet neurotoxique de l'amyloïde sur les microglies. Par conséquent, les variations du niveau de la réaction inflammatoire microgliale à l'amyloïde pourraient modifier la réaction en chaîne menant à la dégénérescence neuronale caractéristique de la maladie d'Alzheimer.

Technologies de Neurochem

Neurochem met actuellement l'accent sur la conception d'agents thérapeutiques pour plusieurs maladies principales caractérisées par la présence de dépôts toxiques de la protéine amyloïde. Ces dépôts amyloïdes, en particulier les fibrilles amyloïdes, constituent des agrégats anormaux de protéines naturelles. Ces structures fibrillaires sont associées à de nombreuses maladies regroupées sous le nom générique d'amyloïdose. Les dépôts de protéine amyloïde s'accumulent dans certains tissus ou organes. Dans le cas de la maladie d'Alzheimer ces dépôts forment des plaques dans le cerveau. Dans le cas de certaines maladies systémiques telle l'amyloïdose secondaire, ces petits dépôts de fibrilles amyloïdes, en forme d'aiguille, peuvent être répartis dans tout le corps. La formation de dépôts amyloïdes est le fruit de la combinaison interactive de plusieurs composés incluant les glycosaminoglycanes sulfatées (GAG), communs à tous les dépôts, et d'une protéine amyloïde spécifique à chaque maladie et qui revêt normalement une forme soluble. Lors de cette interaction, la protéine change de forme et s'agrège, formant ainsi un dépôt amyloïde toxique.

Mimétisme de GAG de Neurochem

La principale plate-forme technologique de Neurochem repose principalement sur son aptitude à concevoir et à synthétiser des composés qui imitent les propriétés des GAG sulfatées. Ces GAG favorisent la formation de fibrilles amyloïdes. Les composés synthétiques de Neurochem font concurrence aux GAG naturels en se fixant sur la protéine amyloïde et en interférant ainsi avec la formation et le dépôt d'agrégats amyloïdes. Ce " leurre " biochimique s'est révélé un succès dans les études qui ont montré que les composés perturbaient la production de protéine bêta-amyloïde, d'amyline (IAPP), de protéine amyloïde AL et de protéine amyloïde A, soit les indicateurs respectifs de la maladie d'Alzheimer, du diabète, de l'amyloïdose primaire et secondaire.

À propos de Neurochem

Neurochem est un chef de file dans le développement de nouveaux composés brevetés qui inhibent la formation, le dépôt et les effets toxiques des fibrilles amyloïdes dans l'organisme. L'équipe de chercheurs de Neurochem travaille avec des experts internationaux en amyloïdes à mettre au point des traitements thérapeutiques des maladies liées à l'amyloïde, dont la maladie d'Alzheimer, l'amyloïdose secondaire, le diabète de type II et les accidents cérébrovasculaires secondaire à une hémorragie cérébrovasculaire. Neurochem a soumis trois médicaments potentiels à des essais cliniques pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, de l'amyloïdose secondaire et des accidents cérébrovasculaires.

Présentement, la Société emploie 66 personnes et son siège social est situé à Saint-Laurent, Canada (www.neurochem.com).

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RENSEIGNEMENTS:
Dr. Lise Hébert
Vice-présidente, communications d'entreprise
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