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Le 16 octobre 2006
Neurochem soumet la réponse complète à la lettre d'approuvabilité de la FDA pour KiactaMC
- Neurochem (International) Limited (Neurochem), une filiale à part entière de Neurochem Inc.
(NASDAQ : NRMX ; TSX : NRM), annonce aujourd'hui qu'elle a soumis la réponse complète à la lettre
d'approuvabilité d'août 2006 de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour KiactaMC. La
Société cherche à obtenir l'autorisation de mise sur le marché de son produit candidat de
recherche KiactaMC (l'eprodisate, auparavant FibrillexMC) pour le traitement de l'amylose amyloïde A (AA). Il n'y a
actuellement aucun traitement spécifique pour l'amylose AA, une maladie mortelle qui généralement
détruit la fonction rénale.
La réponse complète inclut les données sur l'innocuité et l'efficacité provenant d'un
suivi de la totalité des 183 patients recrutés pour l'essai clinique de phase II/III. À la suite de
la suggestion de la FDA dans sa lettre d'approuvabilité, Neurochem a réussi à recueillir les
données cliniques les plus récentes (i.e. la dialyse/l'insuffisance rénale au stade ultime (IRSU) ou
la mort (toutes causes confondues) sans égard au moment pour lequel l'événement clinique s'est produit)
pour l'ensemble des 183 patients qui ont participé à l'étude, y compris ceux qui prennent actuellement
part à l'étude de prolongation ouverte et ceux qui ont mis fin à leur participation à
l'étude. La durée médiane du suivi a été d'environ 36 mois.
La méthodologie d'analyse statistique, telle que discutée avec la FDA, inclut l'analyse (test logarithmique
par rangs (test log-rangs)) de la différence du temps requis pour atteindre la dialyse/IRSU et du temps requis
pour atteindre le critère d'évaluation combiné de la dialyse/IRSU ou la mort entre les deux groupes
initialement randomisés soit avec KiactaMC ou le placebo1. Les résultats de suivi inclus dans la
réponse complète sont les suivants :
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Moins de patients ont progressé vers la dialyse/IRSU au sein du groupe KiactaMC(18) par rapport aux patients
du groupe placebo (32). La représentation graphique Kaplan-Meier et l'analyse log-rangs2 ont
démontré que le groupe KiactaMC a progressé plus lentement vers la dialyse/IRSU que le groupe
placebo (test log-rangs, valeur p de 0,018).
-
L'analyse de suivi du critère d'évaluation combiné de la dialyse/IRSU ou de la mort a
également été favorable au groupe KiactaMC : moins de patients (32) ont progressé vers
la dialyse/IRSU ou la mort que ceux du groupe sur placebo (44). La représentation graphique Kaplan-Meier et
l'analyse log-rangs ont montré que le groupe KIACTAMC a progressé plus lentement vers la dialyse/IRSU
ou la mort que le groupe placebo (test log-rangs, valeur p de 0,062).
L'analyse de suivi a aussi montré que 56 patients ont progressé vers la mort, toutes causes
confondues : 25 patients provenaient du groupe randomisé initialement sur KiactaMC versus 31 patients
initialement sous placebo.
-
Les nouvelles données cliniques sur l'innocuité ont montré que KiactaMC continue
d'être sécuritaire et bien toléré après une exposition à long terme
dans les deux groupes (initialement randomisés soit avec KiactaMC ou le placebo).
"Si l'on tient compte des résultats soumis initialement dans la NDA, c'est-à-dire, l'étude en
double insu et celle d'extension ouverte à 1 an, les résultats de l'analyse de suivi continuent de
démontrer le bénéfice apporté par KiactaMC dans le traitement de l'amylose AA ainsi que les
effets bénéfiques de KiactaMC sur le ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale",
a dit le Dr Francesco Bellini, président du conseil, président et chef de la direction de Neurochem Inc.
À propos des dossiers réglementaires
États-Unis
Neurochem a déposé une présentation de drogue nouvelle (NDA) auprès de la FDA sur KiactaMC pour
le traitement de l'amylose AA en février 2006 et a reçu une lettre d'approuvabilité en août
2006.
Tel que rapporté précédemment dans sa lettre (lettre d'approuvabilité), la FDA a demandé
de l'information supplémentaire sur l'efficacité de ce produit candidat ainsi qu'une actualisation de
son profil d'innocuité. Elle a indiqué qu'il faudrait probablement réaliser un ou plusieurs essais
cliniques pour fournir l'information supplémentaire au sujet de l'efficacité. Comme alternative, la FDA a
également indiqué que les résultats majeurs issus du suivi complet des patients de l'étude
existante pourraient être persuasifs.3
Europe
En septembre 2006, Neurochem a annoncé que sa demande d'homologation de mise en marché (AMM) de KiactaMC avait
été validée par l'Agence européenne d'évaluation des médicaments, confirmant
ainsi que l'évaluation réglementaire avait débuté. La Société cherche à
obtenir l'autorisation de mettre en marché KiactaMC pour le traitement de l'amylose AA dans l'Union
européenne.
L'AMM de KiactaMC sera examinée selon la procédure centralisée qui permet de demander l'homologation
de mise en marché pour tous les États membres de l'UE (au nombre de 25 pays aujourd'hui), ainsi que la
Norvège et l'Islande.
Neurochem détient un accord exclusif de coopération et de distribution pour KiactaMC avec Centocor, Inc. Les
droits de distribution accordés à Centocor sont mondiaux, sauf pour le Canada, la Suisse, la Chine, le Japon,
Taiwan et la Corée du Sud qui demeurent du ressort de Neurochem. KiactaMC est une marque de commerce de Centocor,
Inc.
À propos de KiactaMC
KiactaMC a fait l'objet d'une étude clinique internationale de référence, randomisée, à
double insu, contrôlée contre placebo et réalisée en parallèle à laquelle ont
participé 183 patients souffrant d'amylose AA recrutés dans 27 sites à travers le monde. Les patients
ayant complété l'essai clinique étaient admissibles à l'étude de prolongation ouverte
en cours, dont quelques-uns ont reçu KiactaMC sur plus de cinq ans.
KiactaMC a obtenu le statut de médicament orphelin aux États-Unis et a été désigné
produit médical orphelin en Europe, ce qui confère habituellement une exclusivité de marché
de sept et dix ans respectivement, sous réserve de l'approbation réglementaire.
À propos de l'amylose amyloïde A (AA)
Maladie progressive et mortelle, l'amylose AA se manifeste auprès d'une partie des patients atteints de troubles
inflammatoires chroniques, d'infections chroniques et de maladies héréditaires telles que la maladie
périodique. Le rein est l'organe le plus souvent affecté et l'évolution vers la dialyse/IRSU est
la manifestation clinique la plus commune de cette maladie. Il n'y a actuellement aucun médicament autorisé
pour traiter l'amylose AA et environ la moitié des patients chez qui cette maladie a été
diagnostiquée meurent dans les cinq années suivant le diagnostic.
À propos de Neurochem Inc.
Neurochem Inc. se concentre sur le développement et la commercialisation de médicaments novateurs
destinés à des besoins médicaux critiques non satisfaits. L'éprodisate (KiactaMC, auparavant
FibrillexMC) est actuellement mis au point pour le traitement de l'amylose AA et fait l'objet d'un examen
réglementaire pour autorisation de mise en marché de la Food and Drug Administration des États-Unis
et de l'Agence européenne d'évaluation des médicaments. Le tramiprosate (AlzhemedMC), destiné
au traitement de la maladie d'Alzheimer, est en cours d'essais cliniques de phase III à la fois en Amérique
du Nord et en Europe, et le tramiprosate (CerebrilMC), qui vise la prévention de l'accident
cérébrovasculaire hémorragique secondaire dû à l'amylose cérébrovasculaire,
a complété un essai clinique de phase IIa.
Pour communiquer avec Neurochem
Pour obtenir de plus amples renseignements sur Neurochem et son programme de développement de médicaments,
veuillez composer le 1 877 680-4500, notre numéro de téléphone sans frais pour
l'Amérique du Nord, ou consulter notre site Web : www.neurochem.com.
1 Il est important de noter que tous les patients qui ont complétés l'essai de phase II/III avaient la
possibilité de participer à l'étude de prolongation ouverte, leur permettant de recevoir
KiactaMC.
2 La méthode Kaplan-Meier est une technique non paramétrique pour évaluer des événements
liés dans le temps. Elle estime la probabilité cumulée des individus qui ne rencontrent pas le
critère d'évaluation en tout temps à partir du point de départ de l'étude. Cette
méthode est particulièrement valable lorsque les périodes de suivi varient d'un patient à
l'autre. Le test log-rangs compare les événements survenant à chaque visite d'évaluation le
long de la courbe Kaplan-Meier.
3 Source : communiqué de presse de Neurochem émis le 11 août 2006.
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sujet de l'éprodisate (KiactaMC),
ainsi que sur les efforts soutenus et encore plus poussés de développement. Ces énoncés sont
fondés sur l'évaluation et les attentes actuelles de la direction. Le développement de
médicaments est forcément assujetti à de nombreux risques et incertitudes qui pourraient faire en
sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de cette évaluation et de ces attentes.
L'analyse des résultats d'essais cliniques pourrait ne pas donner de résultats définitifs sur
l'innocuité, la tolérabilité ou les avantages thérapeutiques. Rien ne garantit que les
organismes de réglementation approuveraient la vente au public de l'éprodisate (KiactaMC). Les risques et
incertitudes peuvent comprendre : l'incapacité à démontrer l'innocuité, la
tolérabilité et l'efficacité de notre produit, les frais et les incertitudes liés à
l'obtention d'une autorisation réglementaire, dont celle de la FDA, ainsi que la possibilité d'avoir
à réaliser d'autres essais cliniques. De plus, même si l'approbation réglementaire est
obtenue, les produits thérapeutiques sont généralement sujets à une réglementation
gouvernementale permanente stricte, aux défis liés à l'acceptation du marché de même
qu'à la concurrence. Neurochem Inc. ni Neurochem (International) Limited ne sont tenues de mettre à jour
publiquement de tels énoncés prospectifs pour tenir compte, notamment, de nouveaux renseignements,
d'événements futurs ou autres. Veuillez consulter la notice annuelle d'information de Neurochem Inc. au
sujet d'autres facteurs de risque susceptibles d'affecter Neurochem Inc., Neurochem (International) Limited et leurs
activités respectives.
RENSEIGNEMENTS:
Dr. Lise Hébert
Vice-présidente, communications d'entreprise
lhebert@neurochem.com
275, boul. Armand-Frappier
Laval (Québec)
H7V 4A7
Tél. : (450) 680-4500
Téléc. : (450) 680-4501
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