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Le 18 avril 2006
Neurochem annonce que la FDA a accepté la soumission de la NDA de l'éprodisate (Fibrillex™) et
accorde le statut de revue prioritaire pour le traitement de l'amylose AA
- Neurochem (International) Limited (Neurochem), une filiale à part entière de Neurochem inc.
(NASDAQ: NRMX; TSX: NRM) a le plaisir d'annoncer aujourd'hui que sa demande de drogue nouvelle (NDA) pour
l'éprodisate (Fibrillex™), destiné à soigner l'amylose amyloïde A (AA), a
été soumise et a obtenu le statut de revue prioritaire par la Food and Drug Administration des
États-Unis (FDA). L'obtention du statut de revue prioritaire par la FDA établit une période cible
d'examen de six mois à compter de la date de réception de la NDA pour l'éprodisate (Fibrillex™).
La date cible du PDUFA (Prescription Drug User Fee Act), date à laquelle on s'attend à ce que la FDA rende
une décision sur la possibilité d'homologuer l'éprodisate (Fibrillex™), est le 13 août
2006.
La FDA accorde le statut de revue prioritaire aux produits candidats qui sont susceptibles d'apporter une
amélioration importante au traitement, au diagnostique ou à la prévention d'une maladie, ou encore
qui s'adressent à un besoin médical non satisfait.
Lors d'une étude clinique de phase II/III, l'innocuité et l'efficacité de l'éprodisate
(Fibrillex™) ont été évalués chez des patients atteints de l'amylose AA, une maladie
que l'on estime affecter près de 17 000 personnes aux États-Unis. Actuellement, il n'existe aucune
thérapie approuvée par la FDA pour traiter l'amylose AA, une condition qui habituellement évolue
vers l'insuffisance rénale au stade ultime (IRSU), à la dialyse et à terme jusqu'à la mort.
"Ce statut de revue prioritaire reconnaît le besoin d'un nouveau médicament, possiblement
Fibrillex™, visant à apporter une solution thérapeutique à cette maladie grave", a
dit Denis Garceau, Ph.D., premier vice-président, Développement des médicaments, de Neurochem.
"Nous continuerons à travailler étroitement avec la FDA au cours de la revue de notre soumission
de NDA."
Au cours de son développement, l'éprodisate (Fibrillex™) a été désigné par
la FDA comme médicament orphelin et a également reçu le statut d'évaluation
accélérée (fast track). Il a également été sélectionné par la
FDA pour faire partie des Programmes Pilote 1 et 2 de soumission continue en vue de l'autorisation de mise en
marché (CMA) pour les États-Unis.
En décembre 2004, Neurochem a conclu une entente définitive de collaboration et de distribution
accordant à Centocor, Inc., de Malvern en Pennsylvanie aux États-Unis, une filiale à part
entière de Johnson & Johnson, les droits mondiaux exclusifs de distribution de l'éprodisate
(Fibrillex™), sauf au Canada, en Suisse, au Japon, en Chine, en Corée du Sud et à Taiwan.
À propos de l'étude clinique de phase II/III
Complétée en décembre 2004, l'étude clinique de phase II/III de l'éprodisate
(Fibrillex™) était la plus vaste étude contrôlée contre placebo jamais entreprise pour
cette population de patients et a fourni une nouvelle compréhension du processus d'évolution de la maladie.
L'innocuité et l'efficacité de l'éprodisate (Fibrillex™) ont été
évalués chez les patients souffrant de l'amylose AA dans une étude clinique de deux ans. Cette
étude internationale, randomisée, à double insu, contrôlée contre placebo avec groupes
parallèles, a recruté 183 patients dans 27 sites dans le monde. Une fois l'étude de phase II/III
complétée, plus de 80 % des patients ont été enrôlés dans une étude de
prolongation ouverte (OLES) qui se poursuit toujours aujourd'hui.
L'analyse principale de l'efficacité a été effectuée afin de vérifier l'effet de
l'éprodisate (Fibrillex™) sur l'évolution de la maladie en utilisant l'évaluation
combinée de l'amélioration/détérioration clinique de la fonction rénale et
la mortalité, toutes causes confondues, et en tenant compte d'une valeur-p prédéterminée de
0,01. L'analyse statistique comprenait deux méthodologies prédéterminées : d'une part le
modèle de régression aléatoire proportionnelle de Cox (Cox) qui prend en considération
à la fois le nombre d'événements ainsi que le temps nécessaire pour atteindre un
événement ; et d'autre part la moyenne des scores en rangée du test de Cochran-Mantel-Haenszel
(CMH) qui compare le nombre d'événements à la fin de l'étude entre le groupe traité
avec le placebo et celui avec l'éprodisate (Fibrillex™).
L'analyse Cox a montré que lorsque comparé au placebo, l'éprodisate (FibrillexMC) réduit
à 42 % (valeur-p de 0,025) le risque de déclin de la fonction rénale ou de mortalité, toutes
causes confondues. L'analyse CMH a montré qu'il y avait 13,4 % moins de patients dont l'état s'était
détérioré dans le groupe éprodisate (Fibrillex™) par rapport au placebo (risque
relatif = 32 %, valeur-p de 0,063). Les données indiquent également que l'éprodisate
(Fibrillex™) est bien toléré puisque le profil d'effets secondaires de l'éprodisate
(Fibrillex™) est comparable à celui du placebo.
Ces résultats ont été corroborés par le risque relatif toujours en faveur de
l'éprodisate (Fibrillex™) sur les paramètres rénaux individuels du critère
d'évaluation principal combiné mesuré de diverses façons (par exemple le doublement de la
concentration de la créatinine sérique, la diminution de 50 % de la clairance à la créatinine
(ClCr), ou la progression vers la dialyse/IRSU).
À propos de l'étude de prolongation ouverte (OLES)
L'étude OLES vise à recueillir des données supplémentaires sur l'innocuité et
à évaluer l'effet de l'éprodisate (Fibrillex™) sur le cours de la maladie en utilisant le
critère principal d'évaluation combiné chez les patients traités sur une base continue pendant
une période de trois ans avec l'éprodisate (Fibrillex™) (traitement continu) ainsi que chez les patients
ayant initialement reçu le placebo pendant deux ans puis l'éprodisate (Fibrillex™) pendant un an
(traitement différé).
L'éprodisate (Fibrillex™) a démontré son innocuité et sa bonne tolérance chez
les patients du groupe de traitement différé et a maintenu son bon profil d'innocuité chez les
patients du groupe de traitement continu dans le cadre de cette OLES.
L'analyse Cox du critère principal combiné d'évaluation démontre que les patients du groupe
de traitement continu sur trois ans présentent un risque de tout événement de déclin de la
fonction rénale et de la mortalité, toutes causes confondues, de 41% par rapport au risque des patients
du groupe de traitement différé, atteignant ainsi la signification statistique (valeur p de 0,011). De
plus, l'analyse Cox des composantes individuelles du critère principal d'évaluation combiné a
révélé une réduction concordante du risque d'événements de
"détérioration" de la fonction rénale chez les patients du groupe de traitement continu
en comparaison aux patients du groupe de traitement différé. L'analyse de la pente de la ClCr a
également démontré un taux réduit de déclin de la fonction rénale de 55,1 %
chez les patients du groupe de traitement différé.
Ces résultats indiquent que le traitement précoce avec l'éprodisate (Fibrillex™) procure un
effet protecteur supplémentaire à la fonction rénale. Ils suggèrent également que
l'initiation tardive du traitement avec l'éprodisate (Fibrillex™) après une période de
placebo de deux ans est néanmoins bénéfique pour les patients. Ces résultats dans leur
ensemble soulignent l'efficacité de l'éprodisate (Fibrillex™) dans le traitement de l'amylose AA et
la cohérence de l'effet bénéfique de l'éprodisate (Fibrillex™) sur la protection de la
fonction rénale chez cette population de patients. Après trois ans de suivi auprès de tous
les patients, l'OLES en cours apporte une démonstration supplémentaire de la pertinence clinique et
de la signification statistique de l'effet de l'éprodisate (Fibrillex™) sur le ralentissement de
l'évolution de l'insuffisance rénale chez les patients souffrant de l'amylose AA.
À propos de l'éprodisate (Fibrillex™)
L'éprodisate (Fibrillex™) retarde l'évolution de l'amylose AA et inhibe ou réduit les
dépôts amyloïdes chez le modèle-souris de la maladie. Les résultats d'une étude
clinique de phase II/III sur des patients atteints de l'amylose AA établissent que l'éprodisate
(Fibrillex™) offre un bénéfice clinique favorable sur la fonction rénale et la mortalité,
toutes causes confondues. Le produit candidat est bien toléré et le profil des événements
adverses de l'éprodisate (Fibrillex™) est comparable à celui du placebo.
À propos de l'amylose AA
L'amylose AA est une maladie progressive et mortelle qui se manifeste auprès d'une partie des patients atteints
de troubles inflammatoires chroniques de longue durée, d'infections chroniques et de maladies
héréditaires telles que la fièvre méditerranéenne familiale. Le rein est l'organe
le plus souvent affecté par l'amylose AA et l'évolution vers la dialyse et l'IRSU est la cause la plus
commune de la mort causée par cette maladie. Il est urgent de recourir à de nouvelles approches de traitement
de l'amylose AA en raison du manque actuel de traitements spécifiques.
À propos de Neurochem Inc.
Neurochem se concentre sur le développement et la commercialisation de médicaments novateurs
destinés à répondre à des besoins médicaux critiques encore non satisfaits.
L'éprodisate (Fibrillex™) est un médicament orphelin désigné, ainsi qu'un produit candidat
de recherche ayant obtenu une procédure d'évaluation accélérée (fast track) et
fait partie des Programmes pilote 1 et pilote 2 de présentation continue pour autorisation de mise en
marché de la FDA. La FDA a désigné la demande de drogue nouvelle sur Fibrillex™ pour revue
prioritaire. Le tramiprosate (Alzhemed™) destiné au traitement de la maladie d'Alzheimer en est à
l'essai clinique de phase III à la fois en Amérique du Nord et en Europe, et le tramiprosate
(Cerebril™) qui vise la prévention de l'accident cérébrovasculaire hémorragique secondaire
dû à l'amylose cérébrovasculaire, a complété un essai clinique de phase IIa.
Pour communiquer avec Neurochem
Pour obtenir de plus amples renseignements sur Neurochem et son programme de développement de médicaments,
veuillez composer le 1 877 680-4500, notre numéro de téléphone sans frais pour
l'Amérique du Nord, ou consulter notre site Web : www.neurochem.com.
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sujet de l'éprodisate
(Fibrillex™), ainsi que sur des efforts soutenus et additionnels en matière de développement. Ces
énoncés sont fondés sur l'évaluation et les attentes actuelles de la direction. Le
développement de médicaments est forcément assujetti à de nombreux risques et incertitudes
pouvant faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de cette évaluation et
de ces attentes. L'évaluation concernant les résultats des essais cliniques pourrait ne pas donner de
résultats définitifs sur l'innocuité, la tolérabilité ou les avantages
thérapeutiques. Rien ne peut garantir que les organismes de réglementation approuveraient la vente au public
de Fibrillex™, même si tous les critères fixés pour les essais cliniques étaient
atteints (ce qui n'est pas certain). Ces risques et incertitudes peuvent comprendre notamment : l'incapacité
à démontrer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du produit, les frais
à engager et les incertitudes liées à l'obtention de l'approbation des organismes de
réglementation, dont celle de la FDA, ainsi que la possibilité d'avoir à réaliser d'autres
essais cliniques. De plus, même si l'approbation réglementaire est obtenue, les produits
thérapeutiques sont généralement sujets à : une réglementation gouvernementale
permanente stricte, l'acceptation du marché, qui pourrait constituer un défi, de même que la
concurrence. Neurochem n'est aucunement tenue de mettre à jour publiquement ses énoncés prospectifs
pour tenir compte, notamment, de nouveaux renseignements, d'événements futurs ou autres. Veuillez consulter
notre notice annuelle d'information pour connaître plus de facteurs de risque susceptibles d'affecter la
société et ses affaires.
RENSEIGNEMENTS:
Dr. Lise Hébert
Vice-présidente, communications d'entreprise
lhebert@neurochem.com
275, boul. Armand-Frappier
Laval (Québec)
H7V 4A7
Tél. : (450) 680-4500
Téléc. : (450) 680-4501
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