Le 5 juin 2005

Nouvelles données sur Fibrillex™ présentées à la réunion de l'Association rénale européenne-Association de dialyse et transplantation européenne.

- Istanbul (Turquie) - De nouvelles analyses des résultats de l'étude clinique de phase II/III sur Fibrillex™, un produit candidat de recherche pour le traitement de l'amylose amyloïde A (AA), ont été présentées aujourd'hui à la réunion de l'Association rénale européenne-Association de dialyse et transplantation européenne (ERA-EDTA) par Helen Lachmann, M.D., chargée de cours principale, néphrologue conseil honoraire et co-chercheuse de l'essai clinique de phase II/III du National Amyloidosis Centre de la Royal Free and University College Medical School au Free Hospital de Londres au Royaume-Uni. L'amylose AA est une maladie rare qui évolue fréquemment jusqu'au stade ultime de l'insuffisance rénale et à la mort et pour laquelle il n'existe aucun traitement spécifique dont l'utilisation est approuvée.

Une analyse plus récente du critère d'évaluation principal, notamment la régression aléatoire proportionnelle de Cox, indique que Fibrillex™ réduit le risque de déclin de la fonction rénale ou de mortalité (toutes causes confondues) de 42 % (valeur-p de 0,025 ; 95 % CI 0,366 - 0,934). La régression de Cox, qui était prédéterminée dans le protocole de l'étude, prend en considération à la fois le nombre d'événements ainsi que le temps nécessaire pour atteindre un événement.

"Alors que Fibrillex™ n'a pas atteint la valeur-p de 0,01 prédéterminée pour l'étude sur le critère d'évaluation principal, l'analyse de ces données suggère que Fibrillex™ présente un bénéfice clinique, a dit Dr Lachmann. Ce résultat renforce l'hypothèse que Fibrillex™ pourrait préserver la fonction rénale des patients atteints de cette maladie très sérieuse, pour laquelle il n'existe aujourd'hui aucune alternative thérapeutique spécifique," a-t-elle ajouté.

L'essai de phase II/III portait sur 183 patients (89 sur Fibrillex™ et 94 sur placebo) recrutés dans 13 pays et consistait en une étude randomisée, à double insu, contrôlée contre placebo et réalisée en parallèle.

L'analyse principale prédéterminée du critère principal d'évalutation dévoilée le 18 avril 2005, a montré qu'il y avait 13,4 % moins de patients dont l'état s'était détérioré dans le groupe Fibrillex™ par rapport au placebo (valeur-p de 0,063 ajustée selon l'état de la fonction rénale à l'entrée dans l'étude). Cette analyse utilise la moyenne des scores en rangée du test de Cochran-Mantel-Haenszel et compare le nombre d'événements à la fin de l'étude entre les deux groupes traités.

Critères secondaires d'évaluation

L'analyse des critères secondaires d'évaluation de l'efficacité, comprenant la progression vers le stade final de la fonction rénale-dialyse et la pente de déclin de la clairance à la créatinine, favorise Fibrillex™ en termes de réduction du risque d'événements causant le déclin de la fonction rénale chez les patients souffrant d'amylose AA.

Les patients de l'essai qui ont reçu FibrillexMC ont expérimenté une diminution moins accentuée de la pente moyenne de la clairance à la créatinine de 4,7 ml/min/1,73 m2/an comparativement au groupe sur placebo (valeur-p de 0,025). Ce résultat a été corroboré par une autre analyse d'un autre critère secondaire d'évaluation, soit la pente de la réciproque de la créatinine sérique.

Lors de cette étude et en comparaison aux patients sur placebo, les patients traités avec Fibrillex™ ont connu un délai de 3,6 mois dans le temps requis pour doubler leur créatinine sérique (valeur-p de 0,081), un délai de 4,4 mois dans le temps requis pour atteindre une diminution de 50 % de la clairance à la créatinine (valeur-p de 0,029) et un délai de 5,3 mois dans le temps pour se rendre au stade de la dialyse (valeur-p de 0,18).

Il n'y a eu aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes dans le temps médian pour parvenir à une augmentation de 50% de la clairance à la créatinine, dans la progression vers le décès ou dans le changement médian de la protéinurie.

Données d'innocuité

Les données suggèrent que Fibrillex™ est bien toléré. Les effets secondaires les plus fréquents expérimentés par les patients à l'étude étaient surtout d'origine gastrointestinale ou provenaient d'infections. L'incidence des effets secondaires (toutes causes confondues) émergeant du traitement des patients sur Fibrillex™ se compare à celle du placebo.

Des données additionnelles sur l'effet clinique de phase II/III seront présentées à EULAR à Vienne, en Autriche, le 9 juin 2005.

À propos de Fibrillex™

Fibrillex™ est un produit candidat de recherche administré par voie orale pour le traitement de l'amylose AA grâce à la prévention de la formation de fibrilles amyloïdes. Il a reçu le statut de médicament orphelin aux États-Unis et la désignation de produit médical orphelin en Europe.

Fibrillex™ a aussi obtenu de la FDA une désignation de produit bénéficiant d'une procédure d'évaluation accélérée (fast track) et a été sélectionné par la division des Produits cardio-rénaux de la FDA pour faire partie du Programme pilote 2 de présentation continue d'autorisation de mise sur le marché. Ce programme vise à accélérer davantage le développement et, éventuellement, la commercialisation de ce produit candidat. Conformément au Programme pilote 2, chaque division de la FDA n'est autorisée à sélectionner qu'un seul produit candidat.

À propos de l'amylose AA

L'amylose AA est une maladie progressive et mortelle qui se manifeste auprès d'une partie des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques, dont la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite chronique juvénile et la maladie de Crohn. La maladie se manifeste également chez les patients souffrant d'autres affections, allant des infections chroniques aux maladies inflammatoires héréditaires telles que la fièvre méditerranéenne familiale. La manifestation clinique la plus répandue associée à l'amylose AA est l'insuffisance rénale. De plus, des complications gastro-intestinales sont souvent fréquentes : elles se manifestent généralement sous forme de diarrhée chronique, de saignement gastro-intestinaux, de douleur abdominale ou de malabsorption. Le grossissement anormal du foie et de la rate peut également se produire chez certains patients. L'insuffisance rénale au stade ultime est la cause principale de la mort dans 40 à 60 % des cas. Le temps médian de survie à partir du diagnostic varie de 2 à 10 ans, selon le stade de la maladie au moment du diagnostic.

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique pour cette maladie orpheline. Le but visé par les thérapies actuelles se limite au contrôle de la maladie inflammatoire chronique sous-jacente. Les approches thérapeutiques courantes sont normalement non spécifiques, et peuvent être toxiques, invasives ou inefficaces.

À propos de Neurochem Inc.

Neurochem se concentre sur le développement et la commercialisation de médicaments novateurs destinés au traitement de troubles neurologiques. Le portefeuille de la Société est composé de produits administrés par voie orale exclusifs visant à modifier le cours de la maladie et à répondre à des besoins médicaux critiques non satisfaits. Le 1,3-propane disulfonate de sodium (1,3PDS; Fibrillex™) est désigné comme médicament orphelin et comme produit candidat de recherche ayant obtenu une procédure d'évaluation accélérée (fast track) et fait aussi partie d'un Programme pilote 2 de présentation continue d'autorisation de mise en marché de la FDA. La Phase II/III de l'essai clinique de Fibrillex™ pour le traitement de l'amylose AA a été récemment complétée et des résultats préliminaires ont été divulgués en avril 2005. Le produit candidat de recherche l'acide 3-amino-1 propane sulfonique (3APS; Alzhemed™), destiné au traitement de la maladie d'Alzheimer, en est à l'essai clinique de phase III, et le 3 APS (Cerebril™) qui vise la prévention de l'accident cérébrovasculaire hémorragique secondaire dû à l'amylose cérébrovasculaire, a complété un essai clinique de phase IIa.

Pour communiquer avec Neurochem

Pour obtenir de plus amples renseignements sur Neurochem et son programme de développement de médicaments, veuillez composer le 1 877 680-4500, notre numéro de téléphone sans frais pour l'Amérique du Nord, ou consulter notre site Web : www.neurochem.com.

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sujet de Fibrillex™, ainsi que sur des efforts soutenus et additionnels en matière de développement. Ces énoncés sont fondés sur l'évaluation et les attentes actuelles de la direction. Le développement de médicaments est forcément assujetti à de nombreux risques et incertitudes pouvant faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de cette évaluation et de ces attentes. L'évaluation concernant les résultats des essais cliniques pourrait ne pas donner de résultats définitifs sur l'innocuité, la tolérabilité ou les avantages thérapeutiques. Même si tous les objectifs poursuivis étaient atteints dans le cadre des essais cliniques (ce qui n'est pas certain), rien ne garantit que les organismes de réglementation approuveraient Fibrillex™ pour la vente au public. Ces risques et incertitudes comprennent notamment : le fait de ne pas démontrer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du produit, les frais à engager pour obtenir l'approbation des organismes de réglementation, notamment de la FDA, et la possibilité qu'une telle approbation ne puisse être obtenue, ainsi que la possibilité d'avoir à réaliser d'autres essais cliniques. De plus, même si l'approbation réglementaire est obtenue, les produits thérapeutiques sont généralement sujets à : une réglementation gouvernementale permanente stricte, l'acceptation du marché, qui pourrait constituer un défi, et la concurrence. Neurochem n'est aucunement tenue de mettre à jour ses énoncés prospectifs pour tenir compte, notamment, de nouveaux renseignements, d'événements futurs ou autres. Veuillez consuter notre notice annuelle d'information pour connaître plus de facteurs de risque susceptibles d'affecter la Société et ses affaires.

RENSEIGNEMENTS:
Dr. Lise Hébert
Vice-présidente, communications d'entreprise
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